如果无药可医，我们就为她开辟一条路——广西医科大一附院儿科造血干细胞移植攻克罕见病
来源：儿科三病区发布时间：2026-02-26 编辑：韦娜校对：谭凌宇 审核：蓝飞燕浏览： 次
每年的2月最后一天为国际罕见病日，在今年国际罕见病日即将到来之际，让我们一同了解罕见病，走进罕见病患者。
在大多数人眼中，2岁5个月的孩子，正是咿呀学语、蹒跚学步的可爱年纪。但对于安安（化名）来说，过去的几个月，却是一场穿越生死、跨越多个系统的生命鏖战。在广西医科大学第一附属医院多学科团队的协作奋战下，安安终于露出了久违的笑容。
▲安安久违的笑容。
2025年7月，1岁多的安安因鼻出血就医，血常规提示血小板偏低（60×10⁹/L），抗核抗体弱阳性。骨髓形态细胞学考虑“血小板减少性紫癜”，激素治疗后血小板回升。父母以为只是一个小插曲，殊不知这是身体发出的第一次警报。
当年11月，风暴来得更加猛烈，安安持续高热达39.6℃，多系统接连沦陷。
血液系统：血红蛋白降至78g/L，血小板仅33×10⁹/L，铁蛋白>2000ng/ml，甘油三酯升高，可溶性CD25飙升至22045pg/ml——这些指标直指噬血细胞综合征，一种免疫系统失控、疯狂攻击自身组织的致命性疾病。
呼吸系统：抗感染治疗未能阻挡肺部病变的进展，呼吸急促，吸气性三凹征相继出现，双肺渗出影，需鼻导管输送氧气。
消化系统：反复腹泻、营养吸收障碍，2岁6个月体重仅9.0kg，存在重度营养不良伴消瘦。
免疫系统：抗核抗体阳性（1:320）、抗dsDNA抗体阳性、抗SSA抗体阳性、低补体血症—系统性红斑狼疮的诊断标准逐一符合。
神经系统：后续突然出现胡言乱语、尖叫、眼神呆滞，随后发生抽搐、意识障碍，脑电图显示异常慢波——中枢神经系统也受到侵犯。
多个系统的受累，如同一座座大山，压在了这个年仅2岁多的孩子身上。
为了挽救生命，儿科三病区多次进行了科内讨论并请多学科专家会诊。全外显子基因检测结果提示SLC7A7存在复合杂合突变，安安确诊为先天代谢病：赖氨酸尿酸蛋白不耐受症（以下简称“LPI”）。
这是一种极其罕见的氨基酸代谢病，无法正常代谢赖氨酸、精氨酸等必需氨基酸，导致生长发育迟缓、免疫力低下、血氨升高，也可以合并噬血细胞综合征，严重时可危及生命。
更棘手的是，LPI目前尚无成熟的治疗指南，传统饮食疗法效果有限。而安安的病情已经累及多个系统，噬血细胞综合征反复活动，生命危在旦夕。
面对这困境，儿科三病区团队何云燕主任医师、罗建明主任医师、贾文广副主任医师毅然决定，必须打破常规，寻找生机。
随后，儿科血液、泌尿、免疫、遗传、消化、重症和神经专家，联合临床营养科、药学部等专家，在深入剖析LPI的发病机制后，认为可行异基因造血干细胞移植治疗，即将健康供者的造血干细胞输注至患者体内，以重建正常的造血与免疫系统，是当前实现多种血液系统疾病、罕见病等疾病治愈的重要手段之一。
尽管国际上尚无同类治疗指南，但从病理机制上看，理论上异基因造血干细胞移植可重建正常的免疫系统和造血系统，有望同时纠正噬血细胞综合征和LPI相关的自身免疫异常，这是目前最有希望的治疗路径。
2026年1月24日，安安正式启动造血干细胞移植预处理。2月2日，母亲的外周血干细胞如同生命的“种子”，缓缓输入她体内。
▲安安在回输外周血干细胞。
但移植过程并非一帆风顺。在移植前2天，她再次出现频繁眨眼、烦躁、尖叫、血氨升高的情况；在移植后第6天，造血干细胞尚未植入，免疫力极其低下，安安出现臀部皮肤溃烂，感染风险极高……每一次波折，都牵动着整个医疗团队的心。
儿科三病区移植团队展开多次讨论，不断根据安安的病情调整治疗方案；护理团队也日夜守护着，精心换药，指导家属护理，悉心照护破溃的皮肤；临床营养科精心调配低蛋白营养液，精准计算每日氨基酸摄入量，既满足生长发育需求，又避免血氨升高；药学部全程把关，根据肝肾功能、药物相互作用，动态调整抗感染、抗病毒、免疫抑制等方案，最大限度减少药物不良反应……
▲护士指导母亲护理安安。
在多方努力下，安安的“种子”顺利发芽——术后第12天，血小板植入；第14天，中性粒细胞成功植入；植入鉴定报告显示：完全嵌合，移植成功！
▲安安与医护人员互动。
如今的安安，笑容回来了，能主动与人互动、做游戏，眼神灵动，笑容灿烂，体重也增长，会甜甜地叫“爸爸”“妈妈” ，唤医护人员“阿姨”“姐姐”。那个曾被病魔困住的小小身影，终于重新拥抱了阳光。目前，安安仍在密切随访中。
经文献检索，这是国际上第2例通过异基因造血干细胞移植成功治疗赖氨酸尿酸蛋白不耐受症。这一突破性进展，为全球LPI患者带来了新的希望。
据了解，安安的父亲曾因颅咽管瘤手术，长期服药；母亲毫不犹豫地捐献造血干细胞，在女儿住院期间也是日夜守护。他们顶着巨大的经济压力和心理压力，但从未放弃。
“只要有一线希望，我们就要试一试。”这是所有罕见病家庭的心声。
何云燕表示，LPI虽然罕见，但它的治疗困境代表了许多罕见病患者面临的共性问题：无特效药、无成熟指南、多系统受累、诊疗困难。安安的案例证明，面对罕见病，多学科协作、精准医学与人文关怀的结合，能够创造奇迹。“希望安安的经历能够激励更多医学同道面对罕见病，只要不放弃，就有希望。”
1.疾病概述
赖氨酸尿蛋白不耐受症，又称阳离子氨基酸尿症，是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢病。该病已被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》，足见其严重性与代表性。全球发病率约为1/60,000，现已报道的LPI患者超过200例，其中约三分之一来自芬兰。
2.病因与发病机制
LPI是由于SLC7A7基因突变，导致赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸等阳离子氨基酸转运障碍。当基因突变导致转运功能障碍时，机体无法有效吸收和利用这些必需氨基酸，进而引发一系列连锁反应。
3.临床表现
LPI临床表现多样，累及全身多个系统。
消化系统：吸收障碍。患儿多表现为蛋白质厌恶、呕吐、腹泻、腹胀，导致喂养困难、生长迟缓和营养不良。肝脾肿大常见，可伴肝酶轻度升高。
神经系统：高蛋白饮食后易诱发高氨血症，出现嗜睡、行为异常、惊厥甚至昏迷。长期反复发作可致智力损害，部分患儿有肌张力低下和发育延迟。
呼吸系统：肺间质病变、肺泡蛋白沉积症是LPI的严重并发症，表现为进行性呼吸困难、咳嗽、低氧血症。高分辨率CT可见特征性“铺路石”样改变。
泌尿系统：常见肾小管功能障碍、肾小管酸中毒、蛋白尿、血尿，可进展至慢性肾病终末期。肾活检可见非特异性肾小管间质病变或免疫复合物沉积。
血液与免疫系统：贫血、白细胞减少、血小板减少多见，常伴噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样表现。自身免疫异常（如系统性红斑狼疮、自身免疫性肝炎）亦有报道。
骨骼及其他系统：骨质疏松、骨折风险增加，与营养不良和慢性炎症相关。少数病例可伴白内障、心血管异常。
4.诊断要点
由于LPI临床表现缺乏特异性，对于存在断奶后反复呕吐、腹泻、肝脾肿大、生长发育落后等多系统受累表现，尤其是表现出厌恶高蛋白食物的患者，应高度警惕LPI的可能。临床上需进一步完善血氨、血氨基酸谱及尿氨基酸分析等检测以协助诊断，基因检测发现SLC7A7基因突变为确诊的金标准。
5.治疗策略
LPI的治疗目标是：控制高氨血症、防治并发症。目前采用饮食治疗与药物治疗相结合的综合管理模式。另外，对于LPI继发的严重免疫紊乱（如噬血细胞综合征、系统性红斑狼疮），造血干细胞移植有望从根本上重建正常免疫系统，改善免疫相关症状。
6.预后
预后取决于诊断早晚、治疗依从性和并发症严重度。早期饮食干预可改善生长和神经发育。肺部病变和肾衰竭是主要死因。造血干细胞移植可能改善免疫相关预后，但需进一步研究。
