健康报：基因编辑或让p-地贫患者摆脱输血

https://jkbshare.183read.cc/article/6599013/5.html

广西医科大学第一附属医院地中海贫血防治研究团队联合上海科技大学、复旦大学等机构，利用变形式碱基编辑器（tBE）开发的碱基编辑药物CS-101注射液治疗β-地中海贫血，让接受治疗的5名患者均在短期内摆脱输血，重获健康造血能力。相关研究论文日前发表在国际期刊《自然》上。

　　β-地中海贫血是由β-珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性疾病。其中，输血依赖型患者需终身规律输血，且面临血源短缺、铁过载等风险。异基因造血干细胞移植是当前公认的根治手段，但主要依赖人类白细胞抗原相合的同胞供者，存在配型困难及移植物抗宿主病等风险。

　　基因编辑技术为治愈该病提供了新路径。当前，主流策略之一是重新激活患者体内可正常表达的γ-珠蛋白基因，从而产生足够的胎儿血红蛋白来代偿功能，但该策略易引发DNA损伤反应、染色体异常等潜在风险。

　　研究团队经严谨论证评估，决定采用碱基编辑技术，通过tBE对来自β-地中海贫血患者的造血干细胞进行编辑。该技术无需切断DNA双链，通过直接改写特定碱基实现精确编辑，使γ-珠蛋白基因表达水平更高、细胞毒性水平更低，更具安全性。

　　研究中，5名输血依赖型β-地中海贫血受试者接受了单次经CS-101体外编辑的自体造血干细胞输注。截至2025年11月，5名患者均实现中性粒细胞和血小板植入，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为16天和25天。所有患者经单次治疗后，平均仅16天即摆脱输血依赖。治疗后3个月，总血红蛋白浓度平均恢复至每分升12.4克；治疗后15个月，该指标稳定在每分升13.4克左右。中位随访23个月，未发生与疗法相关的严重不良事件。

　　该研究表明，基于tBE的CS-101疗法能更高效、安全地使患者完成造血功能重建，更早摆脱输血依赖，达到正常血红蛋白水平。与需要切割DNA的Cas核酸酶编辑技术相比，该疗法展现出更好的风险获益性和疗效。