来源：血液内科 拟稿：刘容容；审稿：罗军发布时间：2026-09-18编辑：蓝歆旻校对：朱瑞璇审核：闭艳艳点击： 次
近日，广西医科大学第一附属医院赖永榕、刘容容教授团队在国际血液学权威期刊《British Journal of Haematology》发表了一项前瞻性、开放标签、单中心IV期临床试验成果。该研究系统评估了单倍体相合造血干细胞移植（Haplo-HSCT）治疗输血依赖型地中海贫血（TDT）的疗效与安全性。结果显示，在缺乏HLA全相合供者的情况下，2年总生存率达93.4%，为地贫患者提供了可靠的根治路径。
地中海贫血是全球最常见的单基因遗传病之一，我国广西地区地贫基因携带率高达24%。异基因造血干细胞移植是目前广泛可及的根治性手段，但仅有约25%的患者能找到HLA全相合同胞供者，供者匮乏长期制约临床推广。而单倍体移植仅需供者与患者拥有一半吻合的HLA配型，父母、子女及部分兄弟姐妹均可作为供者，几乎能为每位患者提供可行的造血干细胞移植来源。
本研究共纳入134例地贫患者，中位年龄8.7岁，中位随访23.4个月。2年总生存率（OS）为93.4%，无事件生存率（EFS）为92.6%，移植相关死亡率（TRM）为6.6%，移植物排斥率仅0.8%。急性移植物抗宿主病（aGVHD）累积发生率为47.8%，其中III–IV度重症aGVHD为12.5%；慢性GVHD发生率为18.9%，中重度为9.9%。尽管GVHD发生率高于全相合移植，整体生存结局仍具临床可接受性，充分验证了该方案的有效性与安全性。
多因素分析首次系统明确了影响单倍体移植预后的关键独立危险因素：
1.供者特异性抗体（DSA）阳性（MFI ≥ 2000）：显著降低OS（HR=8.75, p=0.021）与EFS（HR=6.27, p=0.040），为独立不良预后因素；
2.女性供者→男性受者：与较差的OS（HR=8.10, p=0.013）及EFS（HR=4.99, p=0.028）显著相关；
3.肝肿大（≥5 cm）：与OS降低密切相关（HR=6.18, p=0.048）；
4.肝脏铁过载（LIC ≥ 15 mg/g）：是II–IV度aGVHD的独立危险因素（HR=2.42, p=0.023）。
基于上述发现，研究团队建议：供者选择时应优先考虑男性供者；对DSA阳性患者需积极采取脱敏干预（如血浆置换联合利妥昔单抗等）；移植前有效控制铁过载状态，有助于降低GVHD风险并改善远期预后。
近年来基因编辑疗法取得显著突破，Zynteglo（beti-cel）与Casgevy（exa-cel）已获FDA批准用于TDT治疗，但仍面临制备工艺复杂、长期安全性尚待随访验证、治疗费用高昂等现实挑战。赖永榕教授指出：“在缺乏全相合供者的前提下，单倍体移植依然是可靠、可及、成本效益优越的根治性选择，尤其在经济欠发达地区具有重要的临床推广价值。”
该研究为单倍体移植治疗地贫提供了强有力的循证医学证据。目前，团队主导的多中心随机对照研究（NCT06657391）已正式启动，将进一步优化GVHD预防策略与供者筛选方案，推动该技术惠及更多患者。
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