《Nature》是全世界最权威、最有影响力的综合性科学期刊之一，创刊于1869年。该刊发表全球各科学领域最具原创性、突破性的研究成果，2025年影响因子为48.50，位列中科院分区综合性期刊1区Top。此次广西医科大学第一附属医院地中海贫血防治研究团队的研究成果，充分彰显了我院在地中海贫血研究领域的国际竞争力与引领力。

β-地中海贫血是由β-珠蛋白基因缺陷导导致的遗传性溶血性疾病，全球每年超40,000名儿童受影响。其中，输血依赖型患者需终身规律输血，但面临血源短缺、铁过载等风险。异基因造血干细胞移植是目前有效的根治方法，但既往应用主要依赖人类白细胞抗原相合的同胞供者，存在配型困难及移植物抗宿主病等严重风险，限制了众多患者获得根治性治疗机会。

基因编辑技术的发展为治愈该病提供了新路径。当前，主流策略之一是重新激活患者体内可正常表达的γ-珠蛋白基因，从而产生足够的胎儿血红蛋白（HbF）来代偿功能，但容易引发DNA损伤反应、染色体异常等潜在风险。相比之下，我院团队采用碱基编辑技术，通过变形式碱基编辑器（tBE）对来自β-地中海贫血患者的造血干细胞进行编辑，无需切断DNA双链，通过直接改写特定碱基来实现精确编辑，γ-珠蛋白基因表达水平更高、细胞毒性的水平更低，更具安全性。

研究团队在谨慎评估后决定采用碱基编辑疗法，5名输血依赖型β-地中海贫血受试者（3例为β⁰/β⁰或β⁰/β⁰样基因型，2例为β⁰/β⁺基因型）在动员后接受了单次输注经CS-101体外编辑的自体造血干细胞。截至2025年11月17日，5位患者均成功实现中性粒细胞和血小板植入，中性粒细胞和血小板植入的中位时间分别为16天（范围14–19天）和25天（范围13–50天）。

△临床疗效

所有患者均在治疗后1个月内（平均值16天）摆脱输血依赖；HbF和总血红蛋白水平显著升高并保持长期稳定；治疗后3个月，HbF浓度平均为11.5±0.9 g/dL，总血红蛋白浓度平均为12.4±1.0 g/dL；治疗后15个月，HbF浓度平均为12.9±1.6 g/dL，总血红蛋白浓度平均为13.4±1.8 g/dL。中位随访23个月期间，未发生与疗法相关的严重不良事件，深度检测未发现脱靶编辑，证实了tBE技术的高精准性。

这项临床数据表明， 基于tBE碱基编辑器的CS-101疗法，能更高效、安全地使患者完成造血重建，更早摆脱输血依赖，达到正常血红蛋白水平。相较需要切割DNA的Cas核酸酶编辑技术，该疗法展现出更佳的风险获益性以及更佳的疗效，为遗传性血液疾病的治愈提供了更具前景的新方向。