9月11日，广西医科大学第一附属医院何松青教授团队在国际权威期刊《Advanced Science》（中科院一区Top，影响因子14.1）在线发表题为“TRAIP Mediates Alcohol-Induced Liver Injury through Regulating β-catenin Ubiquitin Degradation via Direct Interaction”的研究论文。该研究首次揭示了E3泛素连接酶TRAIP通过直接结合并促进β-catenin泛素化降解，加重酒精性肝损伤的全新机制，为酒精性肝病（ALD）的干预提供了潜在新靶点。我院肝胆外科吴展博士、柳明江博士、廖丽娟实验师为共同第一作者，袁观斗博士、何松青教授、德国海德堡大学Sebastian Mueller教授为共同通讯作者。

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酒精性肝病是全球范围内慢性肝病的主要病因之一，氧化应激被认为是其发病的核心驱动因素。然而，酒精如何通过特定分子机制打破肝脏氧化还原平衡，一直是该领域亟待解决的关键科学问题。TRAIP作为一种含有RING结构域的E3泛素连接酶，既往研究主要集中于其在DNA损伤修复和细胞周期调控中的作用，但其在肝脏疾病，尤其是ALD中的功能尚属未知。

1. TRAIP在ALD中显著上调，且与疾病严重程度相关。研究团队发现，TRAIP在酒精性肝炎患者和小鼠模型肝组织中均显著高表达，且其表达水平与MELD评分、ALT、AST等临床严重程度指标呈正相关。

2. 乙醇通过NF-κB1转录激活TRAIP。研究进一步揭示了TRAIP的上游调控机制：乙醇刺激激活NF-κB1，后者直接结合TRAIP启动子区域，驱动其转录表达。

3. TRAIP通过直接结合β-catenin并促进其K48泛素化降解。 这是该研究的核心机制发现。研究团队通过Co-IP、结构域截短体分析和体外泛素化实验，证实TRAIP的CC结构域直接结合β-catenin的ARM结构域，并通过其RING结构域催化β-catenin的K48连接泛素化降解。值得注意的是，这一过程不依赖于经典的GSK3β/β-TrCP降解通路，而是与之平行协同作用。

4. TRAIP通过β-catenin/FOXO3轴加重氧化应激。β-catenin的降解导致下游FOXO3抗氧化信号通路受抑，ROS清除能力下降，最终加重肝细胞氧化损伤。

5. SKL2001干预可缓解氧化损伤。研究还发现，β-catenin稳定剂SKL2001能够部分缓解乙醇诱导的氧化应激损伤，提示靶向该通路的潜在治疗价值。

该研究不仅首次阐明了TRAIP在ALD中的功能及分子机制，还揭示了泛素化降解通路与Wnt/β-catenin信号在肝脏疾病中的交叉调控，为ALD的靶向干预提供了新思路。

值得关注的是，该研究成果已获得国际肝病学界的高度认可：论文第一作者吴展博士荣获2025年美国肝病研究学会（AASLD）基础科学青年研究者奖。

何松青，医学博士，留美博士后，广西医科大学第一附属医院副院长、二级教授、博导。长期致力于肝脏损伤与修复研究，在酒精性肝病、肝移植及肝脏损伤修复等领域积累了丰富的研究经验，主持国家自然科学基金（含重点/重大）、111计划、国家重点研发计划等国家级项目10余项。以第一/通讯作者在N Engl J Med、Nat Rev Immunol、Cell Res、Hepatology、J Clin Invest、J Exp Med等期刊发表SCI论文100余篇，获美国发明专利1项、中国专利12项。荣获广西科学技术特别贡献类特等奖（2020）、国家有突出贡献中青年专家、国之名医等荣誉称号。临床技术精湛，主持开展广西首例活体肝移植并成功完成150余例，参编国际专家共识。

何松青教授团队是依托广西医科大学及第一附属医院组建的肝脏疾病研究力量，核心平台为“广西肝脏疾病免疫与代谢研究重点实验室”，并拥有广西首个“111计划”基地——“肝脏损伤与修复基础及临床应用研究创新引智基地”。

团队现有固定研究人员20余人，其中高级职称占比较高，并拥有博士学位者20余人。团队围绕“减轻肝脏损伤和促进肝脏修复”这条主线，形成了肝脏损伤与修复应用基础研究、肝脏疾病模型与干预研究、临床肝胆胰疾病诊疗技术转化三大研究方向，在补体依赖性机制与调控领域建立了原创性理论体系。近年来团队承担国家级、省部级科研项目数十项，总经费超过2000万元；发表SCI论文60余篇，获授权国家专利多项。其牵头完成的“肝脏损伤与修复的应用基础研究和临床防治策略”获2020年度广西科学技术特别贡献类特等奖。临床上，团队在广西率先开展活体肝移植，已完成150余例，术后3年生存率达93.2%；达芬奇机器人肝胆胰外科手术量居全国前2位，曾获“中国达芬奇手术十万例里程碑杰出贡献奖”。